เนื้องอก กลไกระดับโมเลกุลของการกำเนิดหลอดเลือดของเนื้องอก

เนื้องอก ข้อมูลเกี่ยวกับการสร้างหลอดเลือดของเนื้อเยื่อเนื้องอกที่เข้มข้นกว่าปกติได้สะสมในด้านเนื้องอกวิทยามานานกว่า 100 ปี ในปี พ.ศ. 2514 ได้เสนอสมมติฐานของการพึ่งพาการเจริญเติบโตของเนื้องอกต่อการสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นครั้งแรก ตามสมมติฐานนี้ เซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์เนื้องอกภายในเนื้องอกก่อตัวเป็นระบบนิเวศเดียวซึ่งเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่พักผ่อนอยู่จะถูกถ่ายโอนไปยังระยะการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วโดยใช้สัญญาณเคมีจากเซลล์เนื้องอก

แต่ในช่วงปลายทศวรรษ 1980 เท่านั้น ได้รับหลักฐานการทดลองและทางคลินิกของการพึ่งพาอาศัยกันของกระบวนการแพร่กระจายไปยังการสร้างเส้นเลือดใหม่ เพื่อให้เนื้องอกแพร่กระจายได้ เซลล์เนื้องอกต้องเข้าถึงหลอดเลือดของเนื้องอกหลัก อยู่รอดในกระแสเลือด ออกจากหลอดเลือดขนาดเล็กไปยังหลอดเลือดขนาดเล็กของอวัยวะเป้าหมาย ตั้งหลักและเพิ่มจำนวนในเซลล์ดังกล่าว และกระตุ้นให้เกิดการสร้างเส้นเลือดใหม่

จากนั้นพวกเขาจะได้รับความสามารถในการตอบสนองต่อสัญญาณ ไมโทจีนิก ของปัจจัยการเจริญเติบโต ในเวลาเดียวกัน จำนวนเซลล์เนื้องอกที่เข้าสู่กระแสเลือดผ่านเส้นเลือดฝอยที่เพิ่มจำนวนขึ้น มีลักษณะเป็นของเหลวเนื่องจากการแตกตัวของเยื่อหุ้มเซลล์ฐาน มีความสัมพันธ์กับความหนาแน่นของหลอดเลือดเนื้องอก เช่นเดียวกับจำนวนของการแพร่กระจายของปอดที่สังเกตพบในภายหลัง นอกจากนี้ เนื้องอกยังหลั่งปัจจัยการสร้างเส้นเลือดใหม่

กระตุ้นเซลล์ไฟโบรบลาสสร้างคอลลาเจน และ VPF ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด กระตุ้นการหลั่งของพลาสมิโนเจน และ อีลาสเตสแอกติเวเตอร์ โดยเพิ่มจำนวนเซลล์บุผนังหลอดเลือด ซึ่งยังก่อให้เกิดการเสื่อมโทรมของเยื่อชั้นใต้ดินของหลอดเลือด และส่งเสริมการแทรกซึมของเซลล์เนื้องอกเข้าสู่กระแสเลือด ในกรณีที่การแพร่กระจายปราศจากกิจกรรมการสร้างเส้นเลือดใหม่ พวกมันสามารถคงอยู่อย่างไม่มีกำหนดในรูปของกล้องจุลทรรศน์

เนื้องอกในสถานะหลับ ซึ่งสอดคล้องกับความสมดุลของการเพิ่มจำนวนและการตายของเซลล์เนื้องอก กล่าวอีกนัยหนึ่งความหนาแน่นของหลอดเลือดในเนื้องอกหลายชนิดเป็นปัจจัยเสี่ยงในการแพร่กระจาย ลำดับของเหตุการณ์ที่นำไปสู่การขยายหลอดเลือดของเนื้องอกสะท้อนถึงเหตุการณ์ของการกำเนิดหลอดเลือดทางสรีรวิทยา ประการหลัง การเปิดใช้งานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดใกล้กับหลอดเลือดเนื้องอก การเหนี่ยวนำของกิจกรรมโปรตีน

ทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของเรือต้นกำเนิดและเมทริกซ์นอกเซลล์ที่อยู่ติดกันการย้ายถิ่นและการแพร่กระจายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด การก่อตัวของโครงสร้างเส้นเลือดฝอยและการจัดระเบียบของเลือดไหล อย่างไรก็ตาม การกำเนิดหลอดเลือดของเนื้องอกมีคุณสมบัติหลายประการ เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ลิมโฟไซต์ มาโครฟาจ เกล็ดเลือด มาสต์เซลล์ ถูกดึงดูดไปยังบริเวณใกล้กับเนื้องอก พวกเขาเพิ่มสัญญาณ กำเนิดหลอดเลือด

โดยการผลิตจำนวนของไซโตไคน์ที่สามารถกระตุ้น ไมโทจีนิก ของ เอ็นโดทีเลียม อินเตอร์ลิวกินส์ 1 2 และ 8 อัลฟ่า มีการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นบนผิวเซลล์ของตัวรับไทโรซีนไคเนส พวกเขาส่งสัญญาณ ไมโทจีนิก จากปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด แอนจิโพอีติน 1 และ 2 EOF ในเวลาเดียวกัน เซลล์บุผนังหลอดเลือดจะสูญเสียความไวต่อสัญญาณต้านการเพิ่มจำนวนของเพอริไซต์ที่รวมอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นใต้ดินของบุผนังหลอดเลือด

โดยปกติจะหลั่งสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่มีประสิทธิภาพ โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด มีการซึมผ่านของหลอดเลือดที่เลี้ยง เนื้องอก เพิ่มขึ้น เหตุผลคือการแสดงออกสูงของยาขยายหลอดเลือด ไนตริกออกไซด์กับพื้นหลังของไฮเปอร์เอ็กซ์เพรสชัน ทำหน้าที่ร่วมกัน ปัจจัยทั้งสองนี้ทำให้เกิดช่องว่างกว้างระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งเต็มไปด้วย ไมโครทรอมบี และเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินมีช่องว่างที่กว้างขวาง

มีพลาสโมเรีย ภาวะไฮยาลินอยด์ ของผนังและเลือดออกภายในหลอดเลือดก่อนหน้านี้ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อเนื้องอก มีการทำให้หลอดเลือดไม่เสถียรเพิ่มเติมเนื่องจากการสลายตัวของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินตามการกระทำของโปรตีน เนื้องอกที่มีหลอดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือ เฮแมงจิโอบลาสโตมา กลิโอมา มะเร็งปอด มะเร็งผิวหนัง และ ไฟโบซาร์โคมา จากข้อมูลในตารางนี้ ปัจจัยหลักประการหนึ่งที่แสดงโดยเนื้องอกที่สร้างหลอดเลือดส่วนใหญ่คือ

ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด ที่มีการกระทำที่หลากหลาย กระตุ้นการเพิ่มจำนวน การย้ายถิ่น และการแยกเซลล์บุผนังหลอดเลือด การควบคุมการทำงานของเซลล์ร่วมกับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ไม่จำเพาะเจาะจง กระตุ้นเซลล์ไฟโบรบลาสสร้างคอลลาเจน เบต้า ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด ปัจจัยนี้ไม่ได้เป็นเพียงตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคที่สำคัญที่สุดของความรุนแรงของการเกิดหลอดเลือดของเนื้องอกเท่านั้น

แต่ยังเป็นหนึ่งในปัจจัยแรกๆ ที่จะต่อสู้กับการพัฒนาของการรักษาด้วยยาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ โรค เชื้อก่อโรค แนวทางการรักษาและการรักษามะเร็ง โรคที่เกิดจากการสร้างเส้นเลือดใหม่ ได้แก่ หลอดเลือดแองจิโอไฟโบรมา โรคข้ออักเสบ หลอดเลือดแดง ฮีแมงจิโอมา โรคข้ออักเสบฮีโมฟิลิก โรคต้อหิน แกรนูโลม่า เบาหวานขึ้นจอประสาทตา การแตกหักแบบแยกส่วน สะเก็ดเงิน โรคไฟโบรพาธีย้อนหลัง ออสเลอร์ เวเบอร์

และกลุ่มอาการฮิปเปล ลินเดา โรคหนังแข็ง เนื้องอกที่เป็นของแข็ง ริดสีดวงตา และอื่นๆ ปัจจุบันมีการพัฒนายาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่จำนวนหนึ่งเพื่อรักษาโรคที่ก่อให้เกิดเส้นเลือดใหม่ การบำบัดดังกล่าวขึ้นอยู่กับการยับยั้งสัญญาณควบคุมที่เกิดขึ้นหลังจากการก่อตัวของลิแกนด์รีเซพเตอร์คอมเพล็กซ์ และเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นกระบวนการของฟอสโฟรีเลชั่นของโดเมนภายในเซลล์ของตัวรับไทโรซีน ซึ่งยับยั้งผลกระทบแบบไมโทจีนิก

ของปัจจัยการเจริญเติบโตที่ต่อต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่อย่างสมบูรณ์ บางส่วนของยาเหล่านี้รวมถึง แองจิโอไซม์ กรดนิวคลีอิกที่ออกฤทธิ์เร่งปฏิกิริยาที่ขัดขวางการหลั่งของตัวรับ ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด ที่ระยะ รูปแบบการสร้างโปรตีนอย่างนึ่งของร่างกาย ลำดับโอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ของ รูปแบบการสร้างโปรตีนอย่างนึ่งของร่างกาย

เสริมที่ปิดกั้นการแสดงออกของกระตุ้นเซลล์ไฟโบรบลาสสร้างคอลลาเจน ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด และปัจจัยการเจริญเติบโตอื่นๆ และตัวรับ ยาเคมีบำบัดที่มีผลต่อขั้นตอนต่างๆ ของปฏิกิริยาการส่งสัญญาณภายในเซลล์ของสัญญาณควบคุมจากปัจจัยการเจริญเติบโต

บทความที่น่าสนใจ : เพศ ความแตกต่างรองเกิดจากฮอร์โมนที่ผลิตโดยอัณฑะและรังไข่